外泌體（Exosome）是一種直徑約 30~100nm 的雙層膜囊泡狀結構小體，可由機體內多種細胞如免疫細胞、干細胞、心血管細胞、網織紅細胞、血小板、神經細胞和腫瘤細胞等主動分泌產生，廣泛分布于外周血、尿液、唾液、乳汁、腹水、羊水等體液中。當其由宿主細胞被分泌到受體細胞中時，外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調節受體細胞的生物學活性。外泌體在免疫中抗原呈遞、腫瘤的生長與遷移、組織損傷的修復等生理病理上起著重要的作用。通過關鍵詞在 PubMed 檢索，僅 2021 年外泌體相關研究就已發表千余篇，IF>10 的高分文獻有 68 篇。其中無論是研究歷史、研究深度還是發文數量，腫瘤都是都是外泌體研究領域當之無愧的主角，今天就給各位老師分享近期發表的兩篇腫瘤領域外泌體的高分研究。

血漿來源的外泌體 miR-15a-5p 作為早期檢測子宮內膜癌的有前途的診斷生物標志物

Plasma-derived exosomal miR-15a-5p as a promising diagnostic biomarker for early detection of endometrial carcinoma

期刊：Mol Cancer

影響因子：15.302

發表日期：2021.03.29

單位：浙江大學

摘要：子宮內膜癌（EC）是婦科惡性腫瘤中的主要死亡原因之一。為了改善患者早期 EC 的篩查手段，該研究進行了血漿來源的外泌體 microRNA（miRNA）研究，以發現 EC 中的診斷性生物標志物。對來自健康受試者和 EC 患者的 56 份血漿樣品進行了小 RNA 測序，以鑒定候選外泌體 miRNAs 作為診斷生物標志物。這些 miRNA 候選物通過 ddPCR 在 202 個獨立血漿樣品中進行了進一步驗證，通過實時定量 PCR（qRT-PCR）在 32 對子宮內膜腫瘤和鄰近正常組織中進行了驗證，并在手術前后分別對 12 名患者的血漿進行了匹配 ddPCR。與健康受試者相比，從 EC 患者血漿樣品中分離出的外泌體組中 miR-15a-5p、miR-106b-5p 和 miR107 顯著上調。特別是，單獨的 miR-15a-5p 產生的 AUC 值為 0.813，以區分 I 期 EC 患者與健康受試者。miR-15a-5p 與血清腫瘤標志物（CEA 和 CA125）的整合獲得了 0.899 的更高 AUC 值。miR-15a-5p 與 EC 患者的臨床表現之間也存在密切聯系。它的外泌體表達不僅與肌層浸潤的深度和 EC 的侵襲性有關，還與諸如 TTE 和 DHEAS 的生殖激素水平有關。綜上所述，血漿來源的外泌體 miR-15a-5p 是早期檢測子宮內膜癌的有前景和有效的診斷生物標志物。

發現和驗證子宮內膜癌生物標志物的工作流程

外泌體 CD44v6/C1QBP 促進胰腺癌肝轉移的新機制

Exosome-delivered CD44v6/C1QBP complex drives pancreatic cancer liver metastasis by promoting fibrotic liver microenvironment

期刊：Gut

影響因子：19.819

發表日期：2021.04.07

單位：上海交通大學附屬第九人民醫院

摘要：胰腺導管腺癌（PDAC）表現出明顯的肝轉移傾向。通過外泌體促癌的分泌蛋白質組的傳遞和運輸對于轉移前微環境的形成和遷移至關重要。這項研究旨在探討 PDAC 衍生的外泌體（Pex）如何調節肝臟微環境并促進轉移的潛在機制。通過尾靜脈 Pex 注射對“C57BL / 6 小鼠”進行了“馴化”。脾內注射肝轉移和 PDAC 原位移植模型用于評估肝轉移。使用慢病毒轉染建立了穩定的細胞系 CD44v6（CD44 變異同種型 6）或 C1QBP（補體 C1q 結合蛋白）敲低或過表達。回顧性分析華山醫院收治的 142 例 PDAC 患者。使用 Kaplan-Meier 生存曲線和 Logistic 回歸模型預測預后和肝轉移。Pex 尾靜脈注射誘導肝纖維化細胞外基質的沉積，從而促進 PDAC 肝轉移。具體而言，將外泌體 CD44v6 / C1QBP 復合物遞送至肝衛星細胞（HSC）的質膜，導致胰島素樣生長因子 1 信號分子的磷酸化，從而導致 HSC 活化和肝纖維化。Pex CD44v6 和 C1QBP 在有肝轉移的 PDAC 患者中的表達顯著高于無肝轉移的 PDAC 患者，同時高表達外泌體 CD44v6 和 C1QBP 與更差的預后和更高的術后 PDAC 肝轉移風險相關。Pex 衍生的 CD44v6 / C1QBP 復合物對于形成纖維化肝微環境和 PDAC 肝轉移至關重要。高表達的 exosomal CD44v6 和 C1QBP 是有前景的生物標志物，可預測 PDAC 患者的預后和肝轉移。

▲CD44v6/C1QBP 促進胰腺癌肝轉移模型

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